摘　要：乳糖不耐受是指由於體內乳糖酶缺乏導致乳糖消化吸收障礙而引起的腹脹、腹瀉、腹痛等症狀。本文介紹了無乳糖配方粉在國內外的加工研究進展，以及無乳糖配方粉對乳糖不耐受的嬰幼兒在臨床上的應用。
關鍵詞：乳糖　無乳糖奶粉　研究進展
牛乳營養豐富，含有人體所需的氨基酸、礦物質、維生素以及乳蛋白、乳脂肪等，被認為是膳食中完美的食品之一 ^[1]。牛乳蛋白質消化率高，其乳清蛋白（約占20%左右）比其它動植物蛋白質具有更高的生物價。乳脂質在牛乳中的含量約為3%~5%，可提供熱量，牛奶中有一半的熱量來自乳脂肪，其餘來自乳蛋白質和乳糖。牛奶中的糖類99.8%為乳糖，含量為3.6%~4.8%。雖然，乳糖也屬於碳水化合物，但營養價值卻比其它碳水化合物高。一分子乳糖消化時，可生成一分子葡萄糖和一分子半乳糖。乳糖經小腸微生物作用生成乳酸，使鈣、磷、鎂等易於被嬰幼兒吸收。此外，乳糖還能促進人類腸道內有益乳酸菌的生長，抑製腐敗菌的生長，減少異常發酵造成的中毒現象 ^[2]。
1 無乳糖配方粉
許多嬰幼兒，甚至是成年人在飲用牛乳後常會引起消化不良，嚴重者會有腹瀉、嘔吐、腹痛和腹脹等症狀，這就是乳糖不耐症。乳糖不耐受（Lactose intolerance，LI）常指由於小腸粘膜乳糖酶缺乏（Lactase deficiency，LD）導致乳糖消化吸收障礙而引起的腹脹、腹瀉、腹痛等一係列臨床症狀。當乳糖酶缺乏隻引起乳糖吸收障礙而無臨床症狀時，稱為乳糖吸收不良（Lactosemal mal-absorption，LM） ^[3]。因此，針對於腸胃發育尚未完全、原發或繼發乳糖不耐受的嬰幼兒宜服用無乳糖或低乳糖配方食品。
根據《特殊醫學用途嬰兒配方食品通則》（GB 25592-2010）問答規定，粉狀無乳糖配方食品中乳糖含量應低於0.5g/100g；粉狀低乳糖配方食品中乳糖含量應低於2g/100g ^[4]。無乳糖配方奶粉就是把奶粉中的乳糖部分或者全部地用其它糖類代替了的配方，主要是以其他碳水化合物完全或部分代替乳糖，即無乳糖配方奶粉不含乳糖和蔗糖，不需要乳糖酶的參與就可以被消化吸收。近年來文獻報道用低滲的無乳糖奶粉療效更好，可使腹瀉病程縮短、腸軸膜修複較快 ^[5]。
2無乳糖配方粉加工的研究進展
2.1無乳糖配方粉在國內研究進展
20世紀70年代，在我國就有通過超濾分離技術以除去乳中大部分的乳糖，膜技術在乳清蛋白回收、乳糖的分離、乳清脫鹽、牛乳濃縮等方麵都取得了很大的成果，應用到乳品行業的膜分離技術主要有超濾（UF）、反滲透（RO）和納濾（NF）。郭本恒等 ^[6]研究了用不同孔徑膜對初乳乳清中蛋白、總糖、乳糖、灰分和總幹物質的分離，認為中空纖維超濾膜對初乳乳清中的乳糖有一定的截留作用。隨著生物技術的發展，20世紀末生物反應器就被用來製造乳糖水解乳，當牛乳從反應器流經固定化酶時，乳糖就被水解成半乳糖和葡萄糖，隻要控製流經反應器的速度就可連續不斷地得到乳糖水解乳 ^[7]。但由於超濾等處理方法可能會使多種礦物質、維生素等營養元素流失。因此，目前已不再采用此種方法，而是通過外加乳糖酶來分解乳糖，此種方法是將乳製品中的乳糖被分解，而使其中的蛋白質、脂肪等有益成分不發生改變；此外，在此過程中還會發生半乳糖苷轉移反應，生成益生元低聚半乳糖（GOS）。黃惠芙 ^[8]等通過添加Maxilact乳糖酶，研究了低乳糖奶粉的製作，確定了低乳糖奶粉的水解條件：pH6.6~6.8，水解溫度10℃，水解時間8h，乳糖酶添加量0.8g/L，牛乳乳糖率可達到60%以上。伍桃英 ^[9]以海藻酸鈉、明膠（SA-Gel）、海藻酸鈉-卡拉膠（SA-KC）、海藻酸鈉-卡拉膠-明膠（SA-KC-Gel）為載體對β-半乳糖苷酶的固定化進行了係統研究，以改善在酶解過程中大量還原糖中的羰基與賴氨酸中的氨基結合，發生美拉德反應，導致低乳糖奶產生非酶褐變的問題。
2.2無乳糖配方粉在國外研究進展
西方國家人群的乳製品攝入量較高，乳糖消化吸收和營養作用受到高度重視，乳糖酶缺乏和不耐受的宣傳非常廣泛，2003年美國低乳糖乳製品年銷售量為150萬噸 ^[10]。Sørensen ^[11]等在1983年就通過超濾法研製出了一種新的低乳糖奶粉，采用麥芽糊精代替了乳糖，使奶粉中的乳糖含量降低了86%，通過35人與普通脫脂牛奶耐受進行營養測試，攝入250mL的低乳糖奶粉，差異不明顯（P＜0.1）；攝入低乳糖奶粉500mL的的症狀顯著（P＜0.05）低於普通脫脂奶粉。無（低）乳糖製品主要是通過外加乳糖酶來實現，Carrigan ^[12]等在牛奶中加入乳糖酶，同時添加蛋白質、礦物質、維生素等成分，製成了低乳糖的乳製品。20世紀左右，西方國家大多數會選用半乳糖苷酶來分解乳中的乳糖，Chen等人 ^[13]用α-半乳糖苷酶酶解牛奶中的乳糖，采用超濾技術分離乳蛋白和乳糖，然後將乳糖轉化為低聚糖，最終製得含有低聚糖的低乳糖牛奶。Yan ^[14]等通過沉澱、超濾等步驟除去牛奶中的乳糖，然後在重新溶解，混合，使其成為奶粉，成為無乳糖或低乳糖健康食品。
3無乳糖配方粉臨床研究
腹瀉是我國嬰幼兒最常見的疾病之一 ^[15]，是造成小兒營養不良、生長發育障礙等主要的原因。研究發現乳糖不耐受是嬰幼兒慢性遷延性腹瀉的主要原因。臨床研究證明，無乳糖奶粉可有效治療嬰幼兒的乳糖不耐受，治愈率為93%~100%，還可有效地避免了濫用抗生素的危害 ^[16]。
早在1977年，Suharjono等人 ^[17]通過低乳糖奶粉的幹預治療嬰兒的腹瀉。Kwon等人 ^[18]以急性腹瀉的嬰兒為研究對象，對39名6個月以下的嬰兒進行不同劑量的無乳糖奶粉喂養後給予靜脈注射，之後進行常規母乳喂養，腹瀉的情況有了明顯的改善。John ^[19]等人對132名，4個月內的健康嬰兒喂養添加了大米澱粉的無乳糖奶粉，結果表明其腸胃耐受量正常，沒有出現腹瀉、嘔吐等症狀。顧春燕等人 ^[20]針對於200例乳糖不耐受、年齡1~12個月的嬰幼兒進行無乳糖奶粉幹預6天，繼發性乳糖不耐受患兒去乳糖奶粉短期幹預即可治愈，先天性乳糖不耐受患兒去乳糖奶粉需較長時間，驗證乳糖不耐受患兒腸道中缺乏乳糖，無乳糖奶粉幹預有效。焦君 ^[21]將消旋卡多曲聯合無乳糖奶粉治療小兒秋季腹瀉，不僅減少腸道水和電解質的過度分泌，又通過無乳糖奶粉修複受損的腸黏膜和降低滲透壓的雙重功能，充分達到抗腹瀉作用。
乳糖是人乳中存在的唯一雙糖，以及是乳製品中存在的主要碳水化合物，是嬰幼兒的主要能量來源，但由於各種病理因素影響或者是酶的缺陷，使嬰幼兒不耐受乳糖，於是未被水解的乳糖會在嬰幼兒的腸腔內滯留，導致大量的Na+、Cl-向腸腔裝運，增加腸腔的體液，出現水樣腹瀉。無乳糖配方奶粉的出現正好在一定程度上解決了這類嬰幼兒所麵臨的問題，不僅提供了足夠的蛋白質、能量等營養物質，同時在慢性腹瀉以及乳糖不耐受腹瀉患兒中有較好的幹預作用。
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