電感耦合等離子體質譜法測定阿托伐他汀鈣片中三種重金屬元素含量的方法學研究

　　□ 袁愷 山東省濟南市食品藥品檢驗檢測中心

　　摘 要：本實驗研究考察了采用電感耦合等離子體質譜法測量阿托伐他汀鈣片中鉛、砷、汞三種重金屬元素含量的方法及效果，結果顯示，線性關係、檢出限、精密度試驗、穩定性試驗以及回收率試驗等方法學試驗均效果良好，提示方法可行，且最終得出的三個批次的阿托伐他汀鈣片中該三種金屬元素含量均未超過相關規定的要求。

　　關鍵詞：阿托伐他汀鈣片 重金屬元素 含量測定

　　本研究嚐試采用電感耦合等離子體質譜法(ICP-MS)對阿托伐他汀鈣片的鉛(Pb)、砷(As)、汞(Hg)三種重金屬元素進行測定，旨在為進一步完善阿托伐他汀鈣片質量控製提供一定參考，現報道如下。

　　1 儀器與試藥

　　1.1 儀器

　　電感耦合等離子體質譜儀(型號：Elan DRC-e，生產廠家：美國PerkinElmer公司);微波消解儀(型號：XH-800AE，生產廠家：北京祥鵠科技發展有限公司);電子天平(型號：AB105，生產廠家：上海精密儀器儀表有限公司);超純水器(型號：CSR-1-10，生產廠家：北京愛思泰克科技開發有限責任公司)。

　　1.2 試藥

　　鉛、砷、汞三種重金屬的單元素標準液濃度均為1000μg/mL，其中，鉛單元素標準液來源於國家標準物質中心，而砷、汞單元素標準液來源於中國計量科學研究院;混合內標溶液(含鋰、鈧、鍺、釔、銦、鋱、鉍等金屬元素各10μg/mL)選購自上海漾盟儀器有限公司;硝酸為優級純，選購自東莞市雙德化工有限公司;水為自製超純水;阿托伐他汀鈣片(國藥準字H20051409，批號：20140128、20140222、20140317)選購自北京嘉林藥業股份有限公司。

　　2 方法與結果

　　2.1 實驗條件

　　電感耦合等離子體質譜儀的射頻功率為1.3kw，載氣流量、輔助氣流量與霧化氣流量分別為15、1、1L/mL，采樣深度為6.8mm，共測定3次，其微波消解儀的工作條件分別為：①溫度120℃，壓力30.0atm，保持03：00(m：s);②溫度160℃，壓力40.0atm，保持02：00(m：s);③溫度180℃，壓力45.0atm，保持20：00(m：s)。

　　2.2 製備溶液

　　(1)標準對照溶液：精密量取等量砷、鉛單元素標準液混合，之後再用10%硝酸對其進行稀釋並製成梯度濃度(分別為0、5、10、20、50、100、200ng/mL)的鉛砷混合標準對照品溶液;精密量取汞單元素標準液，同樣以10%硝酸對其進行稀釋並製成梯度濃度(分別為0、0.2、0. 5、1、2、4、5ng/mL)的汞標準對照品溶液。(2)供試品溶液：精密稱定樣品大概為0.5g，將其置於四氟乙烯消解罐內並加10mL硝酸蓋緊後放置過夜，完成消解後再將其轉移至50mL量瓶並稀釋到刻度，搖勻後即得供試品溶液。(3)樣品空白溶液：取組方敷料照供試品溶液製備方法製備。(4)內標溶液：將購得的內標溶液用5%硝酸稀釋至200ng/mL即可。

　　2.3 線性關係考察

　　測定標準溶液計數值，其中，以混合元素與內標元素兩者的計數比值作為縱坐標，以濃度為橫坐標繪製標準曲線，結果顯示Pb、As、Hg線性方程分別為：APb=0.0228C+0.0114，r=0.9998;AAs=0.0321C+0.0023，r=1.0000;AHg=0.0052C+0.0004，r=0.9992;同時得出Pb、As在0～200ng/mL濃度範圍，Hg在0～5ng/mL濃度範圍具良好線性關係。

　　2.4 檢出限

　　以3倍空白溶液響應值標準偏差所對應的濃度值為本試驗檢出限計算依據，最終得到Pb、As、Hg的檢出限分別為0.0058、0.0008、0.0065μg/g。

　　2.5 精密度試驗

　　對同一供試品溶液連續測定5次，並計算得到Pb、As、Hg含量值的相對標準偏差RSD(%)，結果分別為0.92%、1.03%與1.24%，提示本試驗方法及所采用儀器精密度效果良好。

　　2.6 穩定性試驗

　　將2.5項中的供試品溶液在室溫下放置0、2、4、6、8、12h各時刻後分別測量Pb、As、Hg含量值，再計算RSD(%)，結果分別為1.62%、1.23%、1.04%，提示本供試品溶液在室溫條件下12h內是比較穩定的。

　　2.7 回收率試驗

　　分別精密稱取已知含量的阿托伐他汀鈣片樣品3份0.5g左右，按上法製成供試品溶液，然後再分別向其中精密加入Pb、As混合標準溶液及汞標準溶液各1mL，之後再次測定各自含量並計算回收率與RSD(%)，結果顯示Pb、As、Hg三種元素的回收率RSD(%)分別為0.20%、0.74%與1.11%，回收率試驗效果良好。

　　2.8 樣品測定

　　按上法對三批次樣品進行測定，各批次樣品Pb、As、Hg三種元素含量檢測結果詳見表1。

　　3 討論與結論

　　近些年來，藥品及保健食品的質量與安全問題愈發受到人們的普遍關注。Pb、As、Hg等重金屬元素不僅是環境的重要汙染源，也因為其具有劇毒且能在人體內蓄積，故在藥品與保健食品中含量超標的情況下，勢必將會對其服用者的健康乃至生命安全造成威脅[1]。為此，國際法典標準委員會食品添加劑和汙染物法典委員會(CCFAC)製定了各種藥品食品中該三種重金屬元素的含量限製標準，而我國此方麵的相關工作也在持續開展與完善中。阿托伐他汀鈣片為一種新型的他汀類調脂藥，同時也是一種新型的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑製劑，既往相關循證醫學研究業已證實其在降血清膽固醇與三酰甘油方麵具有非常理想的效果[2]。然而在該藥品的質量研究文獻當中目前還未見關於其重金屬元素含量研究的相關報道，這就成為了開展本實驗研究的初衷。對於本次試驗結果，我們參考《中國藥典》(2010年版)中的相關重金屬元素限度要求：Pb元素不得超過百萬分之五，As元素不得超過百萬分之二，Hg元素不得超過千萬分之二。故據此可判定本次用於實驗的三批次的阿托伐他汀鈣片其Pb、As、Hg三種重金屬元素含量均是在該範圍之內的，同時也說明采用ICP-MS法測定阿托伐他汀鈣片中該三種重金屬元素含量是可行的。

　　參考文獻

　　[1] 沈加永.阿托伐他汀鈣片劑製劑及質量控製[D].河南大學，2013，05.

　　[2] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典(一部)[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010.